Эксперименты на животных моделях
В лаборатории есть отдельное здание вивария для работы с животными. Мы проводим оценку специфической противовирусной активности природных и химических соединений на экспериментальных моделях вирусных инфекций у животных, включая перечисленные, но не ограничиваясь ими:
- гриппозная пневмония у мышей,
- генерализованная аденовирусная инфекция, в т.ч. аденовирусный гепатит у сирийских хомяков,
- герпетический энцефалит у мышей,
- летальный герпетический вагинит у мышей,
- парагриппозная пневмония у сирийских хомяков,
- энтеровирусный панкреатит у мышей;
- коронавирусный гепатит мышей;
- ротавирусный энтерит у мышей;
- карцинома Эрлиха (со́лидная и асцитная формы) у мышей.
Каждая модель имеет свои особенности и критерии оценки. Параметрами патологического процесса, по которым можно оценить его тяжесть и влияние химических соединений, являются:
- Смертность животных. Для летальных моделей инфекций, таких, как грипп или герпетическая инфекция, процент гибели животных может варьировать от 0 до 100% и зависит от заражающей дозы вируса. Эффективность химических препаратов в этом случае проявляется снижением этого показателя по сравнению с контрольной группой животных, не получающих вещества (получающих плацебо).
- Вирусная нагрузка в органах-мишенях. Этот критерий применим как при летальных (грипп, герпес), так и при нелетальных (ротавирусная инфекция, парагрипп) инфекциях. Эффективность препаратов в этом случае проявляется снижением инфекционного титра вируса в органах животных, в которых происходит репродукция вируса (легкие при гриппе, сердце и поджелудочная железа при энтеровирусной инфекции, печень при аденовирусном гепатите, и т.п.).
- Динамика веса животных. В ходе вирусной инфекции масса тела животных снижается при прогрессировании заболевания и восстанавливается при выздоровлении. Степень и скорость потери и восстановления этого показателя служит критерием тяжести процесса? А значит и эффективности противовирусных соединений.
- Морфологическая структура органов-мишеней. При вирусных инфекциях специфическим образом меняется структура органов, пораженных вирусом: происходит гибель клеток, развивается отек ткани, иммунные клетки мигрируют в очаг воспаления и др. Нормализация морфологии ткани-мишени также служит проявлением эффективности противовирусных средств.
- Продукция про- и противовоспалительных цитокинов. Тяжесть вирусной инфекции зависит не только, а зачастую и не столько от собственно размножения вируса в организме, сколько от воспалительных реакций, развивающихся в ответ на инфекцию. Поэтому нормализация продукции факторов воспаления, таких как интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухолей, факторы роста и адгезии и др., служит показателем терапевтической активности соединений.
- С использованием моделей на животных решаются как прикладные, так и фундаментальные задачи. Помимо собственно оценки эффективности действия препаратов, они позволяют провести сравнительную характеристику патологических свойств разных вирусов. В частности, при изучении способности вирусов формировать резистентность к химиопрепаратам использование животных моделей дает возможность оценить патогенность устойчивого штамма, которая зачастую меняется в результате приобретения мутаций резистентности.
Помимо перечисленных, в лаборатории возможно выполнение исследований по разработке новых животных моделей вирусных инфекций в рамках научного сотрудничества или на коммерческой основе.
